IFIH1 Gen Mutasyonu Analiz Testi

IFIH1 Gen Mutasyonu Analiz Testi, IFIH1 genindeki anormallikleri tespit eden genetik bir testtir.

IFIH1 Gen Mutasyonu Analiz Testi Nedir?

IFIH1 geni, doğal immünitede önemli bir rol oynayan MDA5 proteinini yapmak için talimatlar sağlar. Özellikle, MDA5 proteini, rinovirüs (soğuk algınlığına neden olan virüs), solunum sinsityal virüsü (RSV) ve influenza (grip) virüsü de dahil olmak üzere bazı virüslerin genetik materyal olarak sahip olduğu veya hücrelere bulaştıklarında ürettikleri ve kopyaladıkları (çoğalttıkları) çift telli RNA adı verilen bir molekülü tanır. Bir hücrenin içinde viral RNA parçaları mevcut olduğunda, birden fazla MDA5 proteinleri, birbiri ardına yapışıp bir filament oluşturarak ona bağlanır. Filament oluşumu, interferonlar denen bağışıklık sistemi proteinlerinin üretimini başlatan sinyalleri uyarır. İnterferonlar, virüslerin kendilerini çoğalmasını engellemeye yardımcı olan ve enfeksiyonla savaşmak için belirli bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitesini uyarmaya yardımcı olan genlerin aktivitesini kontrol eder. İnterferonlar ayrıca vücudun doğuştan gelen immün yanıtının başka bir parçası olan inflamasyonu (iltihap) düzenlemeye yardımcı olur.

IFIH1 Gen Mutasyonu Analiz Testi, IFIH1 genindeki anormallikleri tespit eden genetik bir testtir.

IFIH1 Gen Mutasyonuna Bağlı Hastalıklar

Aicardi-Goutieres Sendromu

Aicardi-Goutieres Sendromu Testi

Aicardi-Goutieres Sendromu

Aicardi-Goutieres sendromlu kişilerde en az 12 IFIH1 gen mutasyonu bulunmuştur. Bu bozukluk, beyin kısımlarında kalsiyum birikintileri dahil olmak üzere bağışıklık sistemi, cilt ve beyin anormallikleri ile karakterizedir.

Aikardi-Goutieres sendromunda yer alan  IFIH1   gen  mutasyonları, gelişmiş aktiviteye sahip bir MDA5 proteini üretimine yol açtıkları için fonksiyon kazancı olarak tanımlanmaktadır. Değiştirilen protein, RNA’ya, hatta virüslerden olmayan RNA parçalarına veya filamentler oluşturmak için diğer MDA5 proteinlerine daha kolay bağlanabilir. Alternatif olarak, değiştirilmiş proteini içeren filamentler, immün sinyaline artık ihtiyaç duyulmadığında parçalanamayabilir. Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, interferon üretimi anormal olarak açılır ve bu da aşırı bağışıklık sistemi aktivitesine ve iltihaplanmaya neden olur.

Sürekli inflamasyon, Aikardi-Goutieres sendromlu kişilerde kalsiyum birikintilerine yol açan kalsiyumun vücutta nasıl işlendiğini bozduğu düşünülmektedir. Aşırı inflamasyonun da beyindeki ve cildindeki hücrelere zarar verdiği düşünülür, bu da bu bozukluğun karakteristiğindeki anormalliklere yol açar.

Aicardi-Goutieres Sendromu Bulgu ve Semptomları

Aicardi-Goutieres sendromu temel olarak beyni, bağışıklık sistemini ve cildi etkileyen bir hastalıktır.

Aicardi-Goutieres sendromlu yeni doğanların çoğu, herhangi bir belirti veya semptom göstermemektedir. Bununla birlikte, yaklaşık %20’si, genişlemiş bir karaciğer ve dalak (hepatosplenomegali), karaciğer enzimlerinin yükselmiş kan seviyelerini, normal kan pıhtılaşması (trombositopeni) için gerekli olan trombositler olarak adlandırılan kan hücresi fragmanlarının bir kıtlığını içeren bir kombinasyon ve nörolojik anormallikler ile doğarlar. Bu belirtiler ve semptomlar kombinasyonu tipik olarak bağışıklık sisteminin doğumda var olan bir viral enfeksiyona (konjenital) yanıtı ile ilişkili olsa da, bu bebeklerde gerçek bir enfeksiyon bulunmaz. Bu nedenle, Aicardi-Goutieres sendromuna bazen “konjenital enfeksiyonun taklitçisi” denir.

Aicardi-Goutieres Sendromu PDF

Aicardi-Goutieres SendromuAicardi-Goutieres Sendromu

Yaşamın ilk yılında, Aicardi-Goutieres sendromu olan çoğu birey tipik olarak birkaç ay süren şiddetli beyin disfonksiyonu (ensefalopati) geçirmektedir. Bozukluğun bu ensefalopatik fazı sırasında, etkilenen bebekler genellikle aşırı derecede hassastır ve iyi beslenmezler. Enfeksiyonun yokluğunda aralıklı ateşler gelişebilir (steril piroksiler) ve nöbetler olabilir. Yeni beceriler geliştirmeyi bırakırlar ve zaten edindikleri becerileri kaybetmeye başlarlar. Beyin ve kafatasının büyümesi yavaşlar ve anormal derecede küçük baş boyutuna neden olur (mikrosefali). Bozukluğun bu aşamasında, beyin ve omurilik (merkezi sinir sistemi) çevreleyen sıvı olan beyin omurilik sıvısında iltihaplanma ile ilişkili beyaz kan hücreleri ve diğer bağışıklık sistemi molekülleri tespit edilebilir. Bu anormal bulgular merkezi sinir sisteminde iltihaplanma ve doku hasarı ile tutarlıdır.

Aicardi-Goutieres sendromunun ensefalopatik fazı, genellikle şiddetli kalıcı nörolojik hasara neden olur. Tıbbi görüntülemede beyinde beyaz madde kaybını (lökodistrofi) ortaya koymaktadır. Beyaz madde, sinirleri koruyan ve sinir uyarılarının hızlı iletimini sağlayan bir madde olan miyelin ile kaplı sinir liflerinden oluşur. Etkilenen bireylerde ayrıca beyinde anormal kalsiyum birikimi (kireçlenme) vardır. Bu nörolojik hasarın bir sonucu olarak, Aicardi-Goutieres sendromu olan çoğu insanın zihinsel yetersizliği vardır. Ayrıca kas sertliğine de (spastisite) sahiptirler; özellikle kollardaki çeşitli kasların (distoni) istemsiz gerilmesi ve zayıf kas tonusu (hipotoni) görülür.

Aicardi-Goutieres sendromlu bazı insanlar, bağışıklık sistemi arızalandığında ve vücudun kendi sistemlerine ve organlarına saldırdığında ortaya çıkan otoimmün bozuklukların karakteristik özelliklerine sahiptir. Bu özelliklerden bazıları, sistemik lupus eritematozus (SLE) adı verilen başka bir bozukluğunkilerle örtüşür. Aicardi-Goutieres sendromlu insanların yaklaşık %40’ında da görülen SLE özelliği, chilblains adı verilen bir cilt problemidir. Chilblains ağrılı, kabarık ve kırmızı kaşıntılı deri lezyonlarıdır ve genellikle parmaklarda, ayak parmaklarında ve kulaklarda görülürler. Küçük kan damarlarının iltihaplanması sonucu ortaya çıkarlar ve soğuğa maruz kalırsa daha da kötüleştirilebilirler. Görme sorunları, eklem sertliği ve ağız ülseri her iki bozuklukta da ortaya çıkabilecek diğer özelliklerdir.

Genellikle Aicardi-Goutieres sendromu ile ilişkili şiddetli nörolojik sorunların bir sonucu olarak, bu bozukluğu olan çoğu insan çocuklukta hayatta kalmaz. Bununla birlikte, durumu daha sonra geliştiren veya daha hafif nörolojik problemleri olan bazı kişiler, yetişkinliğe girerler.

MDA5 Eksikliği

IFIH1 genindeki en az dört genetik değişimin, akciğerlerde ve solunum yollarında tekrarlayan, ciddi viral enfeksiyonlara yol açan bir bağışıklık sistemi bozukluğu (immün yetmezlik) olan MDA5 eksikliğine neden olduğu bulunmuştur. Enfeksiyonlara en sık rinovirüs, RSV ve grip virüsü neden olur. Bu duruma neden olan IFIH1 genindeki değişiklikler, işlev göremeyen mda5 proteininin değiştirilmiş bir versiyonuna yol açtıkları için işlev kaybı mutasyonları olarak tanımlanmaktadır. Çalışmalar, değiştirilmiş proteinin filamentler oluşturmak için viral RNA’ya veya diğer MDA5 proteinlerine bağlanamadığını göstermektedir. Sonuç olarak, interferon üretimi açılmaz. İnterferonlar tarafından uyarılan önemli erken immün yanıtın eksikliği, MDA5 eksikliği olan bebeklerde ciddi viral enfeksiyonlara yol açar.

MDA5 Eksikliği Semptomları

MDA5 eksikliği, bebeklik döneminde başlayan akciğerlerin ve solunum yollarının tekrarlayan, şiddetli enfeksiyonlarına yol açan bağışıklık sisteminin (immün yetmezlik) bir bozukluğudur. Bu enfeksiyonlara çoğunlukla rinovirüs (soğuk algınlığına neden olan virüs) neden olur. Respiratuar sinsityal virüs (RSV) ve influenza (grip) virüsü de etkilenen bireylerde tekrarlayan enfeksiyonlara neden olabilir. Bu virüslerin enfeksiyonu tüm çocuklarda sık görülürken, genellikle hafif semptomlara neden olur ve sağlıklı bir bağışıklık sistemi tarafından temizlenmeden kısa bir süre önce geçer. Aksine, MDA5 eksikliği olan kişiler sıklıkla enfeksiyondan kaynaklanan semptomların şiddeti nedeniyle hastaneye yatmayı gerektirir. Tekrarlanan enfeksiyonlar kronik akciğer hastalığına katkıda bulunabilir.

Vücudun bağışıklık sistemi olgunlaştıkça ve virüslerle savaşmak için diğer mekanizmalar geliştirdiğinden, MDA5 eksikliği olan kişilerde enfeksiyonlar genellikle yaşla birlikte daha az görülür.

Diğer Hastalıklar

IFIH1 gen mutasyonlarının da Singleton Merten sendromuna neden olduğu bulunmuştur. Singleton Merten sendromunun bir özelliği, kalpten kanı vücudun (aort) geri kalanına ve kalpteki belirli valflere taşıyan büyük damarda kalsiyum birikintileridir. Diğer belirti ve bulgular arasında diş anormallikleri, düşük kemik yoğunluğu (osteopeni) ve diğer kemik problemleri bulunur. IFIH1 gen mutasyonları olan bazı kişilerde hem Singleton Merten sendromu hem de Aicardi-Goutieres sendromunun belirtileri ve semptomları vardır ve bu iki durumun IFIH1 gen mutasyonlarının neden olduğu bir spektrumun parçası olabileceğini düşündürmektedir.

Aicardi-Goutieres sendromunda olduğu gibi, Singleton Merten sendromunda yer alan IFIH1 gen mutasyonları, işlev kazanma olarak tanımlanmakta ve vücutta kalsiyum tutulumunu bozarak, aşırı bağışıklık sistemi aktivitesine ve iltihaplanmaya yol açmaktadır. IFIH1 genindeki işlev kazanma mutasyonlarına sahip kişilerin neden bir durumun veya diğerinin belirtilerini ve semptomlarını geliştirdikleri açık değildir.

Singleton Merten sendromu ve Aicardi-Goutieres sendromunun her ikisi de bağışıklık sistemi vücudun kendi doku ve organlarına zarar verdiği ve zarar verdiği zaman ortaya çıkan otoimmün özelliklere sahiptir. IFIH1 genindeki yaygın varyasyonlar (polimorfizmler) diğer otoimmün bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. MDA5 proteininin aktivitesini artıran polimorfizmlerin bazı otoimmün bozuklukların riskini artırdığı, MDA5 proteininin aktivitesini azaltan polimorfizmlerin de başkalarına karşı korunma sağladığı düşünülmektedir.

 

Bu sitede verilen bilgiler tanısal veya tıbbi öneri amaçlı olmayıp, bilgilendirme amaçlıdır ve hekim veya eczacıya danışmanın yerine geçemez.
Tedavi edilmesi gereken bir hastalığınız var ise veya olduğunu düşünüyorsanız, konusunda uzman bir hekime başvurunuz.

Cevap Bırakın